近日，溫州大學生命與環境科學學院申景嶺教授團隊在Nature子刊《Molecular Psychiatry》在線發表了一篇題為《Maternal COVID-19 infection associated with offspring neurodevelopmental disorders》的研究論文。該研究聚焦于新冠肺炎通過孕婦影響胎兒大腦發育風險的現象及其潛在機制，這是當前科學研究的熱點問題。

為了深入探討這一過程中的分子機制，研究團隊利用單細胞轉錄組數據評估了母體新冠肺炎感染對后代神經發育障礙（NDD）風險的影響。分析結果揭示，母體新冠肺炎感染引發的免疫失調中，星形膠質細胞、內皮細胞和興奮性神經元是病毒破壞母體和胎兒免疫環境平衡、侵入血腦屏障后易感的細胞類型。研究進一步基于新冠病毒誘導的NDD模型，篩選出47個獨特基因，建立了風險評分，并通過孟德爾隨機化（SMR）驗證了這些基因的轉錄變化與NDD風險增加之間的因果關系。研究表明，母體COVID-19感染通過影響免疫細胞（CD4+ T細胞），引發全身性炎癥反應，破壞胎兒血腦屏障的完整性。這種免疫改變會進一步影響與NDD相關的星形膠質細胞、內皮細胞和興奮性神經元，最終對胎兒神經發育產生負面影響，從而增加后代發生神經發育障礙的風險。

圖1 研究流程圖。WGCNA：加權共表達網絡分析，HW：人類胎兒發育窗口，PCWs：受孕后周數，GWAS：全基因組關聯研究，SMR：基于匯總數據的孟德爾隨機化，HEIDI：依賴工具的異質性分析。

該研究由溫州大學和溫州醫科大學合作完成，其中溫州醫科大學附屬第一醫院段煉博士與溫州大學生命與環境科學學院2021級碩士研究生尹華敏為共同第一作者，申景嶺教授與溫州醫科大學附屬第一醫院王振東博士為共同通訊作者。Molecular Psychiatry 是精神病學領域的權威期刊，由 Springer Nature 出版，是國際一流的醫學-精神病學學術刊物。

原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41380-024-02822-z